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Formica(Alendronate D3片剂)使用说明书

时间:2019-03-14 05:08 作者:互联网 点击:

药物毒理学
行动机制
动物研究表明,该产品具有以下作用机制。
在细胞水平,阿仑膦酸盐对骨吸收部位,特别是破骨细胞具有亲和力。
在正常情况下,破骨细胞粘附在骨表面,但边缘不粗糙,但粗糙的边缘是活跃骨吸收的标志。
阿仑膦酸盐不影响破骨细胞聚集或粘附,但抑制破骨细胞活性。
在小鼠体内研究放射性[3H]阿仑膦酸钠的标记显示破骨细胞摄取比成骨细胞摄取大10倍。
向大鼠施用放射性[3 H]阿仑膦酸钠6天,并给小鼠施用49天。检查骨组织后,阿仑膦酸钠表面形成正常骨,不再与基质结合,因此具有药理活性,因此阿仑膦酸钠必须连续给药。破骨细胞
兔和大鼠的组织形态学表明,阿仑膦酸盐可以减少骨转换(即骨重建部位的数量),骨形成超过这些部位的骨吸收,导致肿块逐渐增加表明了。骨。
动物毒理学
急性毒性
在雌性大鼠和小鼠中,口服阿仑膦酸钠的LD 50值分别为552 mg / kg(3256 mg / m 2)和966 mg / kg(2898 mg / m 2)(人类口服剂量)*相当于27600和48300毫克)。。
在雄性大鼠中,这些值分别略高,分别为626mg / kg和1280mg / kg。
在狗中口服200mg / kg(4000mg / m 2)的剂量仍显示没有致死作用(相当于口服剂量的人* 10000mg)。
*根据患者体重50公斤。
慢性毒性
对大鼠和狗进行长达1年和3年的重复剂量毒性研究表明,与阿仑膦酸盐相关的变化具有以下方面:原始松树保留在内源性软骨的成骨区域。骨质,碱性磷酸酶活性持续下降,血钙和磷水平暂时下降
所有这些都与阿仑膦酸盐的预期药理活性有关。
大多数肾毒性物种如狗的肾毒性剂量相当于人体中至少100毫克。
大鼠需要高剂量才能显示出这种肾毒性。
胃肠道毒性仅发生在啮齿动物中。
这可能是由于对粘膜的直接影响,并且仅在剂量高于2时发生。
5毫克/千克/天
致癌
动物过量试验未显示任何致癌作用。
致突变作用
无论代谢活动如何,体外微生物致突变性试验均未发现阿仑膦酸钠具有诱变作用。
五种遗传毒性试验中有四种是纯阴性的,包括与人类致癌性(体内染色体畸变试验和微生物致突变性试验)直接相关的试验,以及大鼠和小鼠致癌性试验。否定结果也包括在内。阿仑膦酸盐对人类没有遗传毒性或致癌性。
复制
阿仑膦酸钠以每天5毫克/千克的剂量口服给大鼠并不影响两性的生育能力和生育能力。
与这些研究中发现的药物相关的唯一效果是给大鼠施用的困难。
这与药物介导的低钙血症直接相关,可以通过补充大鼠钙来预防。
每天一个。
25mg / kg剂量无效。
成长与发展
在生长和发育的毒性研究中,在每天接受25mg / kg阿仑膦酸盐和每天35mg / kg的兔子中没有观察到副作用。